1.  COVID-19疫情快訊

3月1日，國(guó)務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制舉辦的新聞發(fā)布會(huì)上，國(guó)家衛(wèi)生健康委新聞發(fā)言人、宣傳司副司長(zhǎng)米鋒對(duì)疫情情況介紹道：“除湖北以外，其他省份新增確診病例3例，連續(xù)3天保持個(gè)位數(shù)，新增疑似病例68例，新增死亡病例1例，重癥病例減少36例。近一周，武漢、湖北和全國(guó)確診病例治愈率均持續(xù)上升，全國(guó)治愈出院比例達(dá)到52.1%，說(shuō)明全國(guó)疫情防控總體形勢(shì)持續(xù)向好，醫(yī)療救治效果明顯，救治壓力正在減輕。下一步，要全面應(yīng)對(duì)復(fù)工復(fù)產(chǎn)和國(guó)外病例不斷增多所帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)，繼續(xù)以湖北省和武漢市為工作重點(diǎn)，基于風(fēng)險(xiǎn)導(dǎo)向，堅(jiān)持分區(qū)分級(jí)、科學(xué)應(yīng)對(duì)。”?

對(duì)于海關(guān)總署采取了哪些措施保障出入境旅客的安全，最大化的防控疫情的問(wèn)題，海關(guān)總署衛(wèi)生檢疫司司長(zhǎng)林偉回答道：新冠肺炎疫情發(fā)生以來(lái)，海關(guān)總署在黨中央、國(guó)務(wù)院的統(tǒng)一領(lǐng)導(dǎo)下，根據(jù)《國(guó)境衛(wèi)生檢疫法》、《傳染病防治法》以及世界衛(wèi)生組織制定的《國(guó)際衛(wèi)生條例》等一系列法律法規(guī)的要求，依法科學(xué)采取嚴(yán)格的口岸防控措施，內(nèi)防輸出、外防輸入，堅(jiān)決遏制疫情通過(guò)口岸傳播擴(kuò)散。主要采取了四項(xiàng)措施：1. 密切監(jiān)測(cè)疫情；2. 全面啟動(dòng)了健康申報(bào)制度；3. 嚴(yán)格開(kāi)展出入境檢疫；4. 強(qiáng)化聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制。

另外，對(duì)于網(wǎng)絡(luò)上有傳言說(shuō)一些韓國(guó)人來(lái)中國(guó)躲避疫情的問(wèn)題，國(guó)家移民管理局邊防檢查管理司司長(zhǎng)劉海濤回答道：“國(guó)家移民管理局對(duì)最近這一段時(shí)間中韓人員之間的人員往來(lái)情況做了統(tǒng)計(jì)和分析，2月23日，韓國(guó)政府宣布將新冠肺炎疫情的防控等級(jí)提升到最高級(jí)。從23號(hào)到現(xiàn)在，我們統(tǒng)計(jì)來(lái)華韓國(guó)公民入境的數(shù)量，日均是1300人。從數(shù)據(jù)分析的結(jié)果看，航班滿座的情況與疫情發(fā)生以后各個(gè)航空公司壓縮了航班的數(shù)量有關(guān)，由于航班數(shù)量的減少導(dǎo)致機(jī)票緊張。從韓國(guó)來(lái)華的人數(shù)雖略有增加，但沒(méi)有出現(xiàn)太大的波動(dòng)，我們也一直在監(jiān)測(cè)這個(gè)動(dòng)向。從近期自韓國(guó)入境人員的成分看，主要以中國(guó)的內(nèi)地居民為主，占到約七成，增加的人員數(shù)量當(dāng)中比例也主要是內(nèi)地居民居多。目前沒(méi)有發(fā)現(xiàn)有大量的韓國(guó)人涌入我國(guó)的情況?！?/p>

2. COVID-19生物學(xué)研究進(jìn)展

■2月28日，北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院秦川及中國(guó)疾病預(yù)防控制中心病毒病預(yù)防控制所武桂珍共同通訊在預(yù)印本平臺(tái)bioRxiv 在線發(fā)表未經(jīng)同行評(píng)審的題為“The Pathogenicity of SARS-CoV-2 in hACE2 Transgenic Mice”的研究論文，該研究使用感染2019-nCoV的hACE2轉(zhuǎn)基因小鼠研究病毒的致病性。在感染2019-nCoV的hACE2小鼠中觀察到了體重減輕和病毒在肺中復(fù)制。典型的組織病理學(xué)是間質(zhì)性肺炎，肺泡間質(zhì)中大量淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞浸潤(rùn)，肺泡腔內(nèi)巨噬細(xì)胞聚集。在支氣管上皮細(xì)胞，肺泡巨噬細(xì)胞和肺泡上皮細(xì)胞中觀察到病毒抗原。在感染2019-nCoV的野生型小鼠（沒(méi)有轉(zhuǎn)hACE2）中未發(fā)現(xiàn)該現(xiàn)象。該研究闡明了2019-nCoV在hACE2小鼠中的致病性，并滿足了Koch的假設(shè)，該小鼠模型可促進(jìn)針對(duì)2019-nCoV的療法和疫苗的開(kāi)發(fā)[1]。

3. COVID-19治療藥物研究進(jìn)展 

■2月27日，上?？萍即髮W(xué)楊海濤、中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所蔣華良和南開(kāi)大學(xué)饒子和等研究人員合作開(kāi)發(fā)出了一種新的藥物篩選技術(shù)。該技術(shù)將蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)、計(jì)算機(jī)模擬和高通量篩選相結(jié)合，用于快速鑒定靶向COVID-19主要蛋白酶（Mpro），抑制病毒復(fù)制的化合物。目前，該論文已提交到預(yù)印本網(wǎng)站bioRxiv。該團(tuán)隊(duì)先前通過(guò)計(jì)算機(jī)模型輔助的方法鑒定出一種可以抑制多種冠狀病毒（包括SARS-CoV和MERS-CoV）Mpro蛋白活性的化合物N3，可以作為病毒藥物靶點(diǎn)。在本研究中，科研人員運(yùn)用相似的計(jì)算機(jī)模型分析發(fā)現(xiàn)，N3也是COVID-19病毒的不可逆抑制劑，作用十分明顯。隨后，科研人員將N3與體外表達(dá)獲得的新冠病毒Mpro蛋白共孵育，分析了Mpro/N3復(fù)合物的晶體結(jié)構(gòu)。結(jié)果顯示，新冠病毒Mpro/N3復(fù)合物以對(duì)稱同源二聚體形式存在，包括兩個(gè)不對(duì)稱單體，每個(gè)單體含有一個(gè)完整的Mpro蛋白多肽和N3分子。Mpro蛋白多肽共有3個(gè)結(jié)構(gòu)域，N3化合物結(jié)合區(qū)域位于1號(hào)結(jié)構(gòu)域和2號(hào)結(jié)構(gòu)域之間的“裂溝”。

研究人員進(jìn)一步用計(jì)算機(jī)模型篩選發(fā)現(xiàn)，血清素拮抗劑肉桂硫胺（Cinanserin）可以和新冠病毒Mpro的“裂溝”部位緊密結(jié)合，表明可以抑制新冠病毒Mpro蛋白活性，而有研究證明肉桂硫胺可以通過(guò)抑制Mpro降低SARS-CoV的體外復(fù)制水平。在本研究中，科研人員還建立了一種高通量的檢測(cè)方法，通過(guò)熒光強(qiáng)度的變化判斷藥物對(duì)蛋白活性的抑制能力。運(yùn)用該方法，該研究組共檢測(cè)了超10000種藥物對(duì)新冠病毒Mpro的抑制能力，這些藥物多已上市，或進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段，或?yàn)樘烊凰幬?。最終，7種藥物將被用于后續(xù)的抗病毒檢測(cè)[2]。

N3化合物與COVID-19 Mpro蛋白相互作用的結(jié)合方式。其中氫鍵用黑色虛線表示，N3和蛋白質(zhì)殘基C145-A之間的共價(jià)鍵為紫色。

4.  COVID-19流行病學(xué)研究 

■Eunha Shim等人2月29日在medRxiv發(fā)表題為“Transmission potential of COVID-19 in South Korea”的文章。研究人員利用covid19的發(fā)病率數(shù)據(jù)，估計(jì)了韓國(guó)的2019-nCoV再生數(shù)量為1.5(95%可信區(qū)間:1.4-1.6)，這表明了疫情持續(xù)的傳播，因此應(yīng)實(shí)施社會(huì)隔離措施以迅速控制疫情。另外，韓國(guó)近期確診人數(shù)激增，傳播可以歸結(jié)于幾個(gè)源頭，尤其是位于Daegu的一個(gè)教堂。教堂的相關(guān)活動(dòng)加劇了疾病在韓國(guó)的傳播[3]。

■2月28日，上海大學(xué)的趙春華教授團(tuán)隊(duì)在中國(guó)科學(xué)院科技論文預(yù)發(fā)布平臺(tái)ChinaXiv發(fā)表重要工作，在7名新冠肺炎患者中進(jìn)行臨床實(shí)驗(yàn)，其中包括1名危重癥患者、4名重癥患者和2名輕癥患者，發(fā)現(xiàn)間充質(zhì)干細(xì)胞移植療法能迅速、顯著改善重癥及危重癥患者的預(yù)后，有效規(guī)避細(xì)胞因子風(fēng)暴，且無(wú)明顯副作用。因此，對(duì)于COVID-19肺炎患者，尤其是危重癥患者，研究者認(rèn)為靜脈移植MSCs是安全有效的治療方法，該研究為新冠肺炎患者的臨床治療提出了新思路[4]。

■2月25日，《軍隊(duì)支援湖北醫(yī)療隊(duì)新型冠狀病毒感染疾病診療方案（試行第一版）》在中華結(jié)核和呼吸雜志發(fā)布。方案制定者都是正在湖北救治第一線工作,以呼吸、重癥、感染專業(yè)為主的具有豐富實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)的專家。在抗病毒治療方面：（1）強(qiáng)調(diào)小心應(yīng)用抗病毒藥物，因?yàn)槟壳爸挥猩贁?shù)抗病毒藥得到了初步的臨床驗(yàn)證；（2）增加推薦了法匹拉韋，但沒(méi)有推薦利巴韋林；（3）療程不超過(guò)10 d；（4）口服抗病毒藥原則上單獨(dú)應(yīng)用，或只可與α-干擾素霧化吸入聯(lián)合應(yīng)用；（5）不推薦使用奧司他韋等神經(jīng)氨酸酶抑制劑。目前臨床試用的藥物都是抗其他病毒或抗瘧疾藥物，利巴韋林曾在SARS患者中廣泛應(yīng)用，但始終未能得到確切有效的結(jié)果；之所以推薦法匹拉韋（某些冠狀病毒產(chǎn)血凝酶）、磷酸氯喹，是因?yàn)橐延信R床初步試驗(yàn)證據(jù)。而瑞德西韋，尚需等待臨床試驗(yàn)揭盲。

■而關(guān)于糖皮質(zhì)激素的使用，目前依然存在爭(zhēng)議，但經(jīng)過(guò)專家的認(rèn)真討論，并投票表決做出了指導(dǎo)意見(jiàn)：雖然至今沒(méi)得到完整的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，但多數(shù)方案制定者認(rèn)為臨床有效（11/13），明確指征為：不建議應(yīng)用于輕型及普通型患者，當(dāng)患者出現(xiàn)氧合指標(biāo)進(jìn)行性惡化，伴或不伴影像學(xué)迅速進(jìn)展時(shí)，可以考慮應(yīng)用。建議最高日劑量不超過(guò)相當(dāng)于甲潑尼龍160 mg，療程不超過(guò)7 d，注意個(gè)體化差異，反對(duì)大劑量激素沖擊療法[5,6]。

參考文獻(xiàn)：

[1] Bao L, Deng W, Huang B, et al. The Pathogenicity of SARS-CoV-2 in hACE2 Transgenic Mice. bioRxiv 2020:2020.02.07.939389.

[2] Jin Z, Du X, Xu Y, et al. Structure-based drug design, virtual screening and high-throughput screening rapidly identify antiviral leads targeting COVID-19. bioRxiv 2020.

[3] Shim E, Tariq A, Choi W, Lee Y, Chowell G. Transmission potential of COVID-19 in South Korea. medRxiv 2020:2020.02.27.20028829.

[4] Zikuan Leng, et al. Transplantation of ACE2- mesenchymal stem cells improves the outcome of patients with COVID-19 pneumonia. ChinaXiv :202002.00080

[5] 軍隊(duì)前方專家組. 軍隊(duì)支援湖北醫(yī)療隊(duì)新型冠狀病毒感染疾病診療方案（試行第一版） [J/OL] . 中華結(jié)核和呼吸雜志,2020,43 (2020-02-25)

[6] 施毅. "軍隊(duì)支援湖北醫(yī)療隊(duì)新型冠狀病毒感染疾病診療方案（試行第一版）"的亮點(diǎn)在哪里 [J/OL] . 中華結(jié)核和呼吸雜志,2020,43 (2020-02-26).

供稿 | 坪山生物醫(yī)藥研發(fā)轉(zhuǎn)化中心、科研部

編輯 | 鮑 啦